哈尔滨医科大学研究生，哈尔滨医科大学研究生院
肠道病毒（EV）是小核糖核酸病毒科的重要人类病原体，主要发生在青少年人群中，可能导致严重疾病。到目前为止，肠道病毒属成员引起的感染的治疗和管理在很大程度上依赖于支持性护理，目前仍没有高效的抗病毒药物。因此，开发针对肠道病毒感染的新治疗方案迫在眉睫。
近日，哈尔滨医科大学钟照华教授团队发现THA（trans-Hexenoic Acid，反式乙烯酸）可有效抑制CVB3和EV-A71的复制，且没有明显的细胞毒性。进一步研究发现，THA在病毒复制的早期阶段通过靶向VP1抑制病毒入侵细胞，从而发挥抗病毒作用。相关研究以题为“Antiviral Activity of trans-Hexenoic Acid against Coxsackievirus B and EnterovirusA71” 在线发表于Antimicrob Agents Chemother。
研究人员发现，在THA治疗后24h和48h时，均显著抑制了CVB3和EVA71感染所导致的CPE现象。对THA抗病毒活性进行剂量分析发现THA的抗病毒活性呈现明显的剂量依赖性，且SI值达到11.59，暗示THA是一种很有潜力的抗病毒药物。
随后，研究人员在小鼠模型中检测了THA的毒性和抗病毒活性，结果表明THA处理的小鼠在感染病毒7天后全部存活。为了进一步确定THA的抗病毒活性，在7dpi对小鼠实施安乐死，并收获心脏用于通过蛋白质印迹和逆转录定量PCR进行分析。结果显示，在THA处理的小鼠中，病毒RNA和3D蛋白的水平显著降低。此外，在CVB3感染的小鼠的心肌组织中可以看到大量的炎症损伤，而在用 THA治疗的感染小鼠的心肌细胞中，炎症损伤得到了显著的抑制，这表明THA有效地抑制了CVB3在体内的复制。
进一步研究表明，THA在病毒复制早期阶段发挥抗病毒功能，而VP1参与受体识别和结合。这些过程对病毒附着和进入至关重要，是病毒复制周期早期的关键步骤。因此，作者假设THA通过靶向VP1干扰病毒进入宿主细胞。为了验证上述假设，研究人员用THA预处理的病毒感染细胞，并孵育1小时以进行病毒附着。用PBS洗涤细胞两次以去除未结合的病毒后，将细胞在没有抑制剂的培养基中孵育24小时，检测病毒含量。结果表明，THA预处理有效抑制了病毒的复制。CVB3和EV-A71感染的细胞中的病毒蛋白水平由于显著降低。此外，THA是一种在氯仿处理后可溶的脂肪酸（FA），作者检测了对THA病毒混合物进行氯仿处理是否会逆转THA与病毒之间的结合。结果表明，氯仿处理逆转了THA的抗病毒活性。
综上所述，THA通过在复制的早期阶段靶向病毒感染，通过阻断病毒感染细胞来抑制肠道病毒复制。作为一种安全有效的天然化合物，THA有望为后续抗病毒药物的开发奠定基础。
文章DOI： 10.1128/aac.00868-22
本期编辑：小黄
哈尔滨医科大学研究生(哈尔滨医科大学研究生院)
